درس مايو في ميشيغان ودبلن ثم مارس الطب الجراحي في مينيسوتا واشترك مع شقيقه تشارا هورس في إنشاء عيادة تحمل اسم مايو كان ويليام جيمس مايو متخصصا بجراحة المعدة وقد امتاز عيادة مايو بضخامة عدد الذين تعالجوا فيها وارتفاع نسبة النجاح في المعالجة بالإضافة إلى توفير تنظيم عالي في السجلات والإدارة .